תהליך אחרון בגרנולציה רטובה

גרגיר רטוב הוא הטכניקה הנמצאת בשימוש נרחב והגרגירים מיוצרים על ידי מסה רטובה של החומרים וה- API עם נוזל גרגיר עם או בלי קלסר. גרנולציה רטובה הייתה עדה לחידושים טכניים וטכנולוגיים שונים כמו גרגיר קיטור, גרנולציה יבשה המופעלת על ידי לחות או גרנולציה לחה, גרגיר הדבקה תרמית, גרגיר ממיס, הקפאת גרנולציה, קלסר או גרגיר קצף, וגרנולציה רטובה הפוכה.

גרגיר רטוב הפוך או גרגיר רטוב בשלב הפוך הוא התפתחות חדשה בטכניקת הגרנולציה הרטובה הכרוכה בטבילה של ניסוח האבקה היבשה לנוזל הקלסר ואחריו שבירה מבוקרת ליצירת גרגרים. תחילה הוכנה תמיסת הקלסר ותמצית האבקה היבשה נוספו לתמיסת הקלסר תחת ערבוב בגרנולטור. לחלופין, התרופה הייתה מעורבת בתמיסה של פולימר הידרופילי ו/או קלסר ליצירת slurry תרופת-פולימר/קלסר כנוזל גרגירי. לאחר מכן נוצרו גרגירים על ידי טבילה של תערובת של תמציות יבשות אחרות לשפלת התרופה-פולימר/קלסר. הגרגירים הרטובים שהתקבלו היו טחונים לאחר הייבוש. הגרגירים המיוצרים על ידי תהליך זה נמצאו בעלי זרימה טובה וטיפול במאפייני טיפול כמו אלה המיוצרים בתהליך גרגיר רטוב. בנוסף, טבליות שנוצרו מגרגירים אלה נשחקו בצורה אחידה יותר במהלך בדיקות פירוק בהשוואה לטכניקת גרגירה רטובה רגילה.

שבירה מבוקרת הוצעה להיות מנגנוני היווצרות הגרגירים השולטים בטכניקת גרגיר רטובה הפוכה. יש להתיימר כי טכניקה זו משפרת את מאפייני הפירוק של התרופות המסיסות במים גרועות על ידי מתן התפלגות אחידה של הקלסר המשמש כחומר הרטבה ומאפשר הרטבה נאותה של החומר התרופתי במהלך הגרגירה. זה גם מגדיל את הסיכוי למגע נאות ואחיד בין התרופה לפולימר הידרופילי לפירוק טוב יותר. מאפייני הגרגירים המשופרים הללו גורמים אפילו לשחיקה של טבליות במהלך פירוק.

היתרונות של טכניקה זו על פני גרגיר רטוב קונבנציונאלי כוללים גרגירים קטנים וכדוריים עם תכונות זרימה משופרות, הרטבה אחידה ושחיקה של הגרגירים. טכניקה זו יכולה להיות מתאימה לתרופות מסיסות מים גרועות בגלל הקשר האינטימי בין תרופה לפולימר. השימושיות של ציוד זמין כרגע כמו גרנולטור מערבל גזירה גבוה היא זכות נוספת לטכניקה זו. עם זאת, טכניקה זו ייצרה גרגירים בקוטר ממוצע יותר של מסה וממצירה ונקבוביות אינטראגראולרית נמוכה בהשוואה לגרנולציה הרטובה המקובלת בריכוזי קלסר נמוכים יותר.